PN 23.16.02.02

Proiectul propune o abordare inovativă a unei metode terapeutice bazată pe celule NK activate cu citokine și administrarea unui inhibitor al receptorului TGF-β care ar putea oferi o metodă îmbunătățită pentru terapia melanomului metastatic.

Scopul proiectului este stabilirea profilului molecular al celulelor NK pentru monitorizarea răspunsului antitumoral și identificarea unei metode inovative de imunoterapie în melanom metastatic, având în vedere tendinţele actuale ale medicinei de precizie în stadiile avansate de cancer.

Obiective:

• Generarea de celule NK activate cu citokine
• Validare in vitro a activității crescute antitumorale a celulelor NK activate cu citokine și a tratamentului cu inhibitor al TGFBRI/II
• Validare in vivo a activității crecute antitumorale a celuleor NK activate cu citokine și a tratamentului cu inhibitor al TGFBRI/II ca un potențial candidat pentru terapia cancerului utilizând modele murine de melanom

Rezultatele preconizate:
– Obținerea de celule NK cu activitate citotoxică crescută.
– Identificarea unor posibili markeri moleculari pe celule NK pentru monitorizarea răspunsului antitumoral.
– Identificarea și evaluarea unei scheme terapeutice optime de transfer adoptiv de celule NK in melanomul metastatic.
– Identificarea și evaluarea unor doze optime de TGFBRI/II pentru administrarea preclinică ca tratament in melanomul metastatic.
– Validarea unei posibile soluții terapeutice pentru melanomul metastatic bazată pe transfer adoptiv de celule NK și inhibitor al TGFBRI/II.

Indicatori

Comunicări la manifestări științifice

1. Role of scavenger receptor CD36 in diet-induced obesity and metastatic melanoma. Gheorghita Isvoranu, Mihaela Surcel, Adriana Narcisa Munteanu, Carolina Constantin, Marioara Chiritoiu-Butnaru, Monica Teodora Neagu. 19^th European Association of Dermato Oncology Congress, Rome, Italy, 2023
2. Strain Differences in Response to Analgesia in Mice. Isvoranu Gheorghita, Anghelache Laurențiu, Coman Cristin. 1st CELAS Congress, Prague, Czech Republic, 2023
3. High-fat diet impairs phenotype and function of Natural Killer cells in melanoma-bearing mice. Isvoranu, Mihaela Surcel, Adriana Munteanu, Carolina Constantin, Monica Neagu. 3rd Edition of the OncoHub Conference and 1st OncoHub Preconference Workshop Event, Bucharest, Romania, 2023
4. High-fat diet impairs phenotype and function of Natural Killer cells. Isvoranu, Mihaela Surcel, Adriana Munteanu, Carolina Constantin, Monica Neagu. International Pathology Conference of the Victor Babeș Institute, Bucharest, Romania, 2023
5. Animal research saves lives. Gheorghița Isvoranu. 8th ARSAL National Symposium, Bucharest, Romania, 2024
6. Effects of high fat diet on immune cells in tumor-bearing mice. G Isvoranu, M Surcel, A Munteanu, C Constantin, M Neagu, M Chirițoiu-Butnaru. 8th ARSAL National Symposium, Bucharest, Romania, 2024
7. Immunological evaluation of fat diet-induced alterations in Grasp55-/- mice. M Chiritoiu-Butnaru, G Chiritoiu, M Surcel, G Isvoranu. 8th ARSAL National Symposium, Bucharest, Romania, 2024
8. Inhibiting TGF-β signaling restores the function of cytokine-activated Natural Killer cells. G Isvoranu, AE Mândrilă, M Surcel, AN Munteanu, M Chirițoiu-Butnaru. The Annual International Conference of the RSBMB 2024, Bucharest, Roamania
9. Targeting TGF-β signaling to reinforce the therapeutic potential of cytokine-activated Natural Killer cells as immunotherapy in cancer. G Isvoranu, M Surcel, AN Munteanu, AM Enciu, E Codrici, G Chirițoiu, C Munteanu, AE Mândrilă, M Chirițoiu-Butnaru. International Pathology Conference of the Victor Babeș Institute Bucharest, Roamania, 2024
10. Transforming growth factor beta impacts Natural Killer cell functionality. G Isvoranu, AM Enciu, E Codrici, M Surcel, G Chirițoiu, M Chirițoiu-Butnaru. The annual scientific conference of the “Cantacuzino” Institute, Bucharest, Romania, 2024
11. Transforming growth factor beta impacts Natural Killer cell phenotype and functionality. Gheorghița Isvoranu, Mihaela Surcel, Ana-Maria Enciu, Elena Codrici, Gabriela Chirițoiu, Cristian Munteanu, Marioara Chirițoiu-Butnaru. 10th Symposium on Advances in Cancer Immunology and Immunotherapy, Larissa, Greece, 2024

Publicații 

1. Therapeutic potential of interleukin-21 in cancer. G. Isvoranu, M Chiritoiu-Butnaru. Front Immunol, 2024, 4:15:1369743, doi:10.3389/fimmu.2024.1369743
2.  Behaviour testing in two different knockout mouse strains related to chronic inflammation and oxidative stress. Dobri Ana Maria, Isvoranu Gheorghita, Enciu Ana-Maria, Hinescu Mihail Eugen. Cellular and molecular biology, 69(3);113-117. DOI 10.14715/cmb/2023.69.3.15