Biobaza – 337PED- PN-III-P2-2.1-PED-2019-3297

Context stiintific: Sistemul imun este principalul pilon pentru sanatatea organismului uman. Intelegerea aprofundata a modulatorilor imuni va permite descifrarea mecanismelor sistemului imun pentru lupta impotriva unei vaietati largi de patologii umane. Inflamatia cronica este principala caracteristica a multor patologii, inclusiv a cancerului, iar momentan terapia anti-inflamatorie este concentrata pe scaderea productiei mediatorilor eicosanoidici ai inflamatiei (prostanglandine, tromboxani, prostacicline, leukotriene) prin inhibarea ciclooxigenazelor endogene (COX-1/2). Desi sunt eficiente, studii recente au evidentiat potentiale efecte secundare ale acestor molecule. Ca urmare, identificarea si validarea unor noi molecule cu potential anti-inflamator si efecte secundare reduse reprezinta un real interes. Recent, dezvoltarea moleculelor ce tintesc caile de semnalizare implicate in producerea si eliberarea mediatorilor pro-inflamatorii, cum sunt citokinele si chemokinele, a castigat teren si promoveaza conceptul de terapii de noua generatie.

Ipoteza: Identificarea unor molecule ce tintesc producerea si secretia citokinelor pro-inflamatorii de care macrofage si monocite, precum interleukina-1β (IL-1β), va permite un tratament alternativ imbunatatit pentru inflamatia cronica asociata numeroaselor patologii.

Scop: Acest proiect isi propune dezvoltarea unei platforme de screening automatizat prin generarea unei linii celulare reporter cu IL-1β marcata endogen, utilizand tehnologia CRISPR-CAS9, pentru monitorizarea secretiei acestei citokine, cu scopul identificarii unor noi compusi cu activitate anti-inflamatorie care vor fi validati in macrofage primare si modele animale pentru septicemie.

Rezultate scontate: Implementarea acestui proiect va genera o platforma de screening versatila pentru compusi anti-inflamatori si o lista de molecule validate cu proprietati anti-inflamatoare, care poate fi usor transpusa in studii preclinice.